Bối cảnh của Trigun được đặt trên hành tinh sa mạc Gunsmoke (hay còn gọi là No Man’s Land), nơi con người định cư sau khi rời khỏi Trái Đất và sinh tồn nhờ nguồn năng lượng từ các “Plant” bí ẩn. Phim xoay quanh Vash the Stampede, một tay súng khét tiếng với mức truy nã khổng lồ nhưng lại yêu hòa bình và ghét bạo lực. Trong khi người anh em sinh đôi Millions Knives nuôi ý định tiêu diệt loài người, Vash vẫn kiên định bảo vệ sự sống và đấu tranh để kết thúc thù hận.