Nữ Hoàng Tháng 5 là bộ phim kể về câu chuyện của cô gái giàu nghị lực Hae Joo. Cha của Chun Hae Joo đã bị chính bạn thân của mình là Do-Hyun sát hại. Do- Hyun quyết định giết cha cô vì ông yêu mẹ của Chun Hae Joo. Ông ta thậm chí còn ra lệnh cho quản gia Park Gi Chul giết Chun Hae Joo nhỏ bé khi đó mới 2 tuổi nhưng người quản gia không làm được và đã đưa cô đến một gia đình quen biết của ông ấy. Chun Hae Joo may mắn sống sót và lớn lên trong gia đình bố mẹ nuôi. Không biết con gái mình vẫn còn sống, mẹ của Chun Hae Joo kết hôn với Do Hyun. Hae Joo lớn lên trong cơ cực, bị mẹ nuôi ghẻ lạnh. Đến khi lớn chuyện tình cảm của Hae Joo cũng vấp phải nhiều trở ngại.